La actividad transcripcional de NF-kappaB es diferencialmente regulada por dominios específicos del coactivador TIF2 / Different enzymatic activities recruitment by specific domains of TIF2 are involved in NF-kappaB transactivation

We have previously shown that nuclear receptor coactivator overexpression significantly enhanced NF-kappaB activity in a dose response manner. We studied the mechanism by which TIF2 regulates NF-kappaB activity. We determined that: 1) the p38 specific inhibitor reduces 50% NF-kappaB transcriptional activity, even in cells that overexpress distinct TIF2 deletions; 2) there is a physical interaction between TIF2 and p38 and RelA determined through in vitro translated protein binding assays; 3) TIF2 is a p38 substrate; 4) there is a physical interaction between TIF2 and IKK in TNF-alpha 20 ng/ml stimulated or not HEK 293 cell protein extract, and IkappaB only in basal conditions, determined by binding pull down assays. This NF-kappaB complex regulates its activity and targets gene expression in a determined physiologic context depending on the coactivator complex content.

Demonstramos previamente que la sobreeexpresión de coactavadores de receptores nucleares aumenta la actividad NF-kB en forma de dosis depepndiente. Se estudió el mecanismo por el cual el coactavador TIF2 regula la actividad de NF-kB. Determinamos que: 1)el inhibidor específico de p38 disminuye al 50% la actividad transcripcional de NF-kB, aún en células que sobreexpresan distitntas deleciones de TIF2; 2) existe interacción físca directa de TIF2 con p38; y RelA determinada a trav[es de ensayos de unión con proteína traducida in vitro; 3) TIF2 ES SUSTRATO DE P38; 4) mediante ensayos de unión con extractos proteicos de células...

El sistema nervioso central y el sistema neuroendocrino en la regulacion de la respuesta inmune / The central nervous system and the neuroendocrine system in the regulation of the immune response

Existe actualmente una orientación definida hacia el estudio de los fenómeno psiconeuro inmunorregulatorios. Diversos modelos experimentales han demonstrado: a) la participación del stress y factores psicosociales y el sistema nervioso central en la regulación de la respuesta inmune; b) una inervación bien desarrollada por el sistema nervioso autónomo en los órganos linféticos; c) la presencia de receptores para mediadores neuroendócrinos en células mononucleares periféricas; d) la actividad de neuropéptidos, hormonas y neurotransmisores en la activación y acción linfocitaria; e) la producción de sustancias neuroendócrinas por linfocitos; f) la existencia de vías de retroalimentación por parte del sistema inmune. En nuestro laboratorio hemos contribuído a esta orientación con la descripción de a) la actividad regulatoria de diversas sustancias neuroendócrinas sobre la producción de interferón-gama; b) la caracterización de la inmunorregulación ejercida por el sistema colinérgico muscarínico; c) la descripción de la actividad in vitro de las indolaminas serotonina y melatonina sobre el sistema inmune y la producción de estas indolaminas por linfocitos y monocitos, constituyendo un modelo de regulación parácrina. Actualmente se están ampliando las investigaciones desarrollando además líneas de estudios integrativas de la función del sistema nervioso central en la regulación del sistema inmune an animales y humanos